Le Centre de recherche

Nos tutelles

Rechercher




Accueil du site > Reserve Emploi / Thèse / Stages > Sujets de thèse proposés au CRPP

Résistance au stress mécanique dans l’adhésion cellulaire : étude de la déformation viscoélastique des cadhérines

Directeur de thèse : Jean-Paul Salvetat & Hélène Feracci

Les cadhérines sont des récepteurs adhésifs impliqués dans les contacts entre cellules. Ces protéines transmembranaires (5 modules extracellulaires EC) établissent des interactions dépendantes du Ca2+. Les interactions entre cadhérines s’établissent par un mécanisme complexe de reconnaissance moléculaire (EMBO J. 2002 ; PNAS 2004).

L’objectif est d’étudier les propriétés structure/fonction des cadhérines au niveau de la molécule unique. Notre équipe a isolé une librairie de diverses cadhérines qui seront fixées par un procédé de greffage original (brevet en cours), de façon covalente et orientée sur des surfaces. Le travail consistera, par diverses approches dont l’AFM en milieu liquide, à évaluer la mécanique des différents modules EC et la part du Ca2+. Nous déterminerons les modes de dépliement des molécules sous contrainte mécanique, et leur influence dans la durée de vie des liaisons. Ce travail améliorera notre compréhension de la biologie de ces molécules dans des phénomènes normaux ou pathologiques comme le cancer. En effet, la mise en tension des cadhérines entraîne probablement des modifications de conformation pouvant déclencher des voies de signalisation intracellulaires (Mol. Cancer Res 2009 ; Bioch Cell Biol 2009 ; Exp. Cell Res in press).

COLLABORATIONS SCIENTIFIQUES : Dr M. Luna (IMM, CSIC, Madrid) ; Pr E. Evans (BU, Boston)